R.E. ９） Beveridge,W.I.B. インフルエンザ以外には純粋痘苗研究（皮膚に病変を作らない精製痘苗）が分かっているだけ。 ③ 病原体はインフルエンザ患者の喀痰と血液中に見つかる。 一方、英国では1920年代、国立医学研究所でPatrick Laidlawが獣医師George Dunkinとフェレットを用いてジステンパーの研究を行っていた。実験動物ではないフェレットを選んだ理由は、Laidlawがフェレットの飼育場でしばしばフェレットが犬からジステンパーにかかって死亡するという話を偶然耳にしたことからである (7)。 岩波新書. （一）流行性感冒の原因は濾過性細菌なること J.R. Kean: Scientific work and discoveries of the late Maj. Walter Reed. ６） 廣瀬 桂次郎訳：流行性感冒. Syndrome.New/Engl. Kinderheilk., 76, 328 (1938), 「科学」では触れていませんが、山内保のパスツール研究所での研究と帰国後の動静についてのメモを添付します。野口英世と同時代に行われた彼の研究活動をうかがい知ることが推測できます。山内保の子孫が見つかれば、さらに詳しいことが分かるはずです。なにか手がかりが得られればと願っています。, 研究内容 Murphyは私あてのメールの中で、「Yamanouchiは当時、もっともすぐれた業績をあげており、世界の主なウイルス学者が彼の業績を理解していて高く評価していたことは明らかである。—中略—私がこれまで、1933年におけるChristopher Andrewesらをインフルエンザウイルスの発見者と書いてきたことは、大きな誤りだった。私が調べた限り、多くの書物は同じ誤りをおかしている。」と述べている。, Yamanouchiという人物は大正時代の医学研究者にはまったく見あたらない。MurphyはProf. ⑤ すでにインフルエンザにかかった人、患者の喀痰やその濾液を接種された人は、免疫になっている。, スペイン風邪が人の間で大流行を起こしていた1918年に米国中西部の豚の間でも大規模な呼吸器疾患が起こり、症状がインフルエンザに良く似ていることから、ブタインフルエンザと命名された。（注）, 注：このウイルスはその後、古典的ブタインフルエンザウイルスと呼ばれ、現在までブタの間で存続している。これが人、鳥のインフルエンザウイルスと交雑を起こして1998年には、いわゆる新型インフルエンザとなって、世界に混乱をもたらした（5）。, このブタインフルエンザの流行が1928年から1929年にかけてアイオワ州で起きた。ロックフェラー研究所のRichard Shopeは、ブタインフルエンザを発病した豚の呼吸器粘液を細菌濾過器を通過させたサンプルを接種して豚にインフルエンザを起こすことに成功し、豚で見られた病変について詳細な論文を発表した（6）。これがインフルエンザウイルス研究の突破口となった。 インフルエンザ（イタリア語: influenza、ラテン語: influentia）とはインフルエンザウイルス急性感染症。上気道炎症状・呼吸器疾患などを呈する。流行性感冒（りゅうこうせいかんぼう）略して流感（りゅうかん）とも呼ばれる。日本語ではインフル、英語ではfluと略されることも多い。 (林 雄次郎 訳)：インフルエンザー人類最後の大疾病ー. Yamanouchiによるインフルエンザウイルスの発見は人のウイルスでは4番目になるが、ポリオウイルスと麻疹ウイルスはサルへの感染実験で発見されたもので、インフルエンザウイルスは人体実験で発見されたウイルスとしては黄熱に次ぐものとなる。 Rend. ５） 伊東 玄朴(西肥)重訳, 漢越而實幾(和蘭)訳、毘斯骨夫(独乙)著. 米国の研究者らが、通常、風邪と呼ばれるライノウイルスがＡ型インフルエンザウィルスをブロックできることを明らかにした。研究結果が『The Lancet Microbe』誌に公表された。, ライノウイルスの感染は、もっとも一般的な季節性疾患であるウイルス性の急性呼吸器感染症の1つ。ほとんどの場合、この感染症は5日から2週間続く普通の鼻かぜとして現われ、通常は風邪とみなされる。, © 臨床と研究,2515-2521,1998. Therapie, 2, 377 (1909), 12. Med., 54, 349 (1931), 7. １９２２年からは東京・麹町区平河町６丁目５番地で糖尿病、動脈硬化などの診療。医院の広告をしばしば新聞に掲載している。. 米国の研究者らが、通常、風邪と呼ばれるライノウイルスがA型インフルエンザウィルスをブロックできることを明らかにした。研究結果が『The Lancet Microbe』誌に公表された。 記事の見出し、記事内容、およびリンク先の記事内容は株式会社QLifeの法人としての意見・見解を示すものではありません。, QLife 【最新版】【2016－2017シーズン】インフルエンザ予防接種 ＜都道府県別＞平均価格 全国平均は3,346円. Document No. (function(b,c,f,g,a,d,e){b.MoshimoAffiliateObject=a; 雑誌「科学」２０１１年８月号に掲載した記事です。科学編集者の了解を得て転載します。野口英世と同時代にパスツール研究所で活躍していた日本人科学者としても興味があります。２０１１年３月初めには新聞記事にもなるはずでしたが、大震災のために取りやめになりました。, 私の古くからの友人にFrederick Murphyというウイルス学者がいる。国際ウイルス学会長などを歴任したウイルス学領域の第一人者である（注）。彼は現在、ウイルス発見の歴史について、発見者の写真などを中心に８００枚以上のスライドにまとめて同大学のホームページに掲載してきており、http://www.utmb.edu/ihii/virusimages/index.shtmlそれを元にウイルス発見の歴史に関する本を執筆している。, 注：Murphyは1976年のエボラ出血熱発生の際に米国疾病管理予防センター（CDC）の特殊ウイルス病原部長として、エボラウイルスの分離にかかわり、彼が撮影したエボラウイルスの写真は危険なウイルスのシンボル的存在になっている（図1）。 （この図は「科学」には掲載していません。写真は彼が予防衛生協会シンポジウム（2009年2月7日）の講師として来日した際のもの。彼が締めているネクタイはエボラウイルスをパターンとしたものです。霊長類フォーラム人獣共通感染症第５回参照）, 彼から2010年暮れにメールが送られてきた。その内容は、インフルエンザウイルスは1933年の英国のChristopher Andrewesのグループが発見したものとされてきたが、1918年のスペイン風邪の際にウイルスを発見したという報告がいくつかある。それらを詳しく調べた結果、最初の発見とみなせるもののうち、もっともすぐれたものは、1919年に帝国大学伝染病研究所の所属と思われるT.
YamanouchiがLancet誌（注）に発表した論文（1）だった。Yamanouchiは私の親戚だろうから写真をほしいというものであった。, 注： Lancetは英国で1823年に創刊された世界最古で、現在ももっとも権威のある医学雑誌のひとつ。, 残念ながらYamanouchiは私とは縁もゆかりもない。しかし、インフルエンザウイルスの最初の発見者のひとりとして私と同じ名前の日本人がいたということに興味を抱き、しかも帝国大学伝染病研究所（伝研）は、私が勤務していた東大医科学研究所（医科研）の前身である。 Metchnikoff）は、白血球（現在のマクロファージ）の食菌現象を発見し、抗体による液性免疫のほかに細胞性免疫の重要性を明らかにした。その成果から1908年ノーベル賞を受賞した。パスツール研究所長をつとめ、1916年に死亡した。, そこで、東京帝国大学一覧の卒業生名簿で確認したところ、明治39年(1906)7月卒業の欄に確かに「山内保」の名前があった。さらにこの名前で検索を進めた結果、以下の記事が見つかった（読売新聞、大正8年（1919）4月1日号）。 インフルエンザ４：43-50,2003. : Ortomyxoviruses in Fields Virology. REUTERS / Agencja Gazeta / Lukasz Cynalewski「インフルエンザ用ワクチンの投与と変わりない」 コロナ用ワクチンの実験に初参加の女性が投与後の感覚を語る研究が行なわれるきっかけは、2009年に欧州のいくつかの国々で感染が流行した際に、季節性の風邪の流行とともに、秋になってH1N1亜型ウイルスの拡大が鈍化したことが報告されたことにある。, 医療データの分析と細胞の培養実験の実施で、米国ニューヘブン市のイェール大学医学部の研究者らは、ライノウイルスがＡ型ウイルスの拡大を防止しているという結論に達した。, ある病原体が他の病原体の増殖を抑制する際にウイルスの干渉が現われることは以前から知られていたが、しかし、この感染因子の組み合わせについては、はじめて記録がされた。, https://cdn1.img.jp.sputniknews.com/img/377/67/3776777_0:198:5616:3357_1200x675_80_0_0_c0605b216d5514fa5304b0311067f98e.jpg.webp, https://cdn1.img.jp.sputniknews.com/i/logo.png, https://jp.sputniknews.com/science/202009137767567/, 下記の「登録」ボタンをクリックすると、貴殿の個人情報の処理と、個人情報保護方針への貴殿の同意が確認されたことになります。, プロフィールが削除されました。プロフィールの再現は削除後３０日以内であれば、登録の際のこちらからの送信メールにあるアドレスから可能です。, ソーシャルネットワーク上のユーザーアカウントを通じてスプートニクのサイトでユーザー登録および認証を受けたという事実は、本規約に同意したことを意味する。, © ããªãã£ã¸ã®å¯¾å¿æ¹é, ææ²»ãã¼ã«ãã£ã³ã°ã¹æ ªå¼ä¼ç¤¾. C. Nicolle & C. Lebailly: Comptes Rendus de l’Academie des Sciences, 167, 607 (1918), 4. A virus obtained ① インフルエンザは細菌濾過器で除去されない、濾過性ウイルスである。 1933年1月に英国でインフルエンザの流行が起きた。すでにShopeの発表からインフルエンザがウイルスにより起こる可能性が示されていたため、ウイルスを分離する試みが国立医学研究所で、Laidlawに加えて、Christopher AndrewesとWilson Smithにより始められた。彼らは患者のうがい液を細菌濾過器を通過させて、ウサギ、モルモット、ラット、マウスなどへ接種してみたが失敗に終わった。そこでジステンパー研究用に飼育していたフェレットに接種してみたところ、フェレットはインフルエンザにかかった。フェレットへの感染実験を繰り返した結果、病原体は細菌濾過器を通過するウイルスであって、フェレットからフェレットへ継代できることが明らかにされた（8）。なおこの実験の最中、くしゃみをしたフェレットからSmithがインフルエンザに感染した。感染を起こしたウイルスは彼の頭文字からWS株と命名され、現在もインフルエンザウイルスの標準株として用いられている。この報告がこれまで、インフルエンザウイルスの最初の発見とされてきた。, Yamanouchiらの報告の意義を理解するために、ウイルス発見初期の歴史を振り返ってみる。1897年、Friedrich LoefflerとPaul Froshは、口蹄疫の病原体が細菌濾過器を通過する微少なものということを報告し、同じ年にオランダのMartinus Beijerinckはタバコの葉の病気であるタバコモザイク病が同様に細菌濾過器を通過する病原体によることを発表した。これが最初のウイルス発見となった。 : Ortomyxoviruses in Fields Virology. 主論文：アトキシルのトリパノゾーマに働く作用, 帰国後の研究 Levaditiとの共著、Soc. インフルエンザにはどのような歴史があるのでしょうか？インフルエンザワクチンや抗インフルエンザ薬、検査、予防接種などそれぞれの歴史があります。長いインフルエンザの歴史を見ていくと、驚くべき発見がたくさんありました！ ここでLancetの論文の著者が、山内保、坂上弘蔵、岩島十三の三名だったことが明らかになった。Murphyから依頼されていた山内の写真は、友人のフランス人科学編集者の協力で、パスツール博物館から彼がメンバーとして加わっていたパスツール研究所のロシア調査団（注）の記念写真（図2）が送られてきた。, 注：この調査団メンバーは、Elie Metchnikoff（パスツール研究所長）、Etienne Burnet（梅毒の研究、後にチュニスのパスツール研究所長）、Alexandre Salimbeni（コレラの血清療法などの研究）と山内の4名であった。1911年、ロシアでの結核とペストの調査を主に行い、1908年に報告されたツベルクリンの皮内試験を疫学調査に初めて応用してロシアでの結核の状況を調べ、一方、キルギス草原で発生していたペストが草原のネズミの間でのペスト菌感染の持続によることを指摘している。, 一方、坂上弘蔵については、星製薬が製造したワクチンについての記事（東京朝日新聞大正７年（1918）11月16日号）の中で、「星製薬細菌部主任ドクトル坂上弘蔵氏の創成になり・・・」という文言が見つかった。ここで坂上弘蔵が星製薬に所属していたことが明らかになった。私は、当時、ワクチンは伝研と北研だけで製造していたと思っており、星製薬がワクチンの製造を行っていたことは初耳だった。星製薬は星一(はじめ)が明治39年（1906）に設立したもので、当時最大の製薬会社であったが、大正5年（1916）に民間で最初のワクチン製造・販売を始めていたのである（14）。坂上は英国の有名な細菌学者Almroth Wright（注）の元での留学から帰国したところだった。, 注：第一次大戦の際に腸チフスワクチンの大規模接種を行い、その功績でSirの称号を与えられた。スペイン風邪が流行した際には、肺炎球菌、インフルエンザ菌、仮性ジフテリア菌、葡萄状球菌、連鎖状球菌の5種を混合した感冒ワクチンを開発した。星製薬が製造していた感冒ワクチンはこれだった。なお、ペニシリンを発見したAlexander FlemingはWrightの弟子。, 岩島十三については、ついに手がかりとなる資料は見つからなかった。 influence of either the star or the cold weather」に由来する（influenceには「影響」という訳のみならず「天体が発する霊気が人に流れ込む」という意味がある）。その後、1782年イギリスでの流行の際に「インフルエンザ」の疾患名が世界に広く使われるようになり、定着した3)。わが国では、江戸神田の種痘所設立の発起人となった伊東 玄朴（1800-1871）がその著書医療正始の中で「印弗魯英撒」の用語を使用している。「医療正始」は、ドイツ医学書のオランダ語訳本をさらに日本語に訳したもので、1835年に発刊され、現在は大阪市にある武田科学振興財団の蔵書となっている5)（図１）。流行性感冒の名称は1890年（明治２３年）の流行の際に使われ始め、1891年に発刊された愛氏内科全書（ドイツ人アイヒホルストの著書を廣瀬桂次郎が訳した）に記載されている（図２）。1890年－1891年以降わが国で広く使用されるようになった６）。「感冒」という疾患名は江戸時代に使用されたと先に記したが、いつが起源であるかはいずれにも記載はないため調べてみた。図書館で1600年代初頭に書かれた日本語-ポルトガル語辞書を全文邦語訳にし、「邦訳日葡辞書」として1980年に発刊された本を見つけた。その中に“canbow(カンバウ)”という“感冒”の発音に似た風邪を意味する記載があり７）、江戸時代に入る前の戦国時代から安土・桃山時代の頃に既に「感冒」という疾患名が存在したことが示唆された。遡って調べると、今のところ鎌倉時代の1304年に発刊された「頓医抄」が最初のようだ。さらに以前から「感冒」は中国語として使われており、この疾患名の起源は中国と考える。, 1889年、ドイツ人Richard PfeifferがH.influenza(ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ桿菌)を発見し、これこそがインフルエンザの病原体であると報告した８）。当時は細菌学の盛んな時代であり、とりあえずはそれが認められた、というよりはあえての反論はなかった。それ以前は、何らかの外的因子による影響に起因すると考えられていた。地上に蔓延する神秘的な悪質因子である瘴気(ミアズマ)によるとの考えに支配されていた。ウイルス学はもちろん細菌学も散在しなかった頃ではやむを得ない考えと思われる。むしろ、日本語の「感冒」に表されるように自らつくる病気ではなく、何らかの外的影響に感作されて冒される疾患と考えられていたことは正しいことであろう。先に述べた愛氏内科全書（原著は1889年以前に書かれたと思われる）には、「流行性感冒の原因は瘴気というものではなく、患者との交際により感染しあるいは媒介者および患者の使用した物品により蔓延する・・・・・、伝染毒の強劇とその毒質に対する感受性から蔓延する。」と記載されており６）、未だ発見されていない病原体を原因と考えていたようである。H.Influenzaについては、Pfeifferの報告後しばらくの間は大きな反論はなかったが、1919年の過去最大の流行を呈したスペインかぜの際には大きく賛否両論に分かれた。わが国では、スペインかぜが流行し始めた際にPfeifferのH.influenzaを支持する北里研究所とそれに反対する東京大学伝染病研究所との学問的対立が当時の東京朝日新聞（1918年11月24日と11月25日）に大きく報道されている（図３）。この時決着はつかず、1933年Smith（英国）によるインフルエンザウイルス発発見８)まで病原体の解明は待たなければならなかった。その後、1940年FransisによりＢ型インフルエンザ、1949年TaylarによりＣ型インフルエンザウイルスが発見された９）。, 先にも述べたがインフルエンザは特徴的な発症と流行の様相を呈し、冬の流行時期は、症状聴取でほぼ70-80%が的中するといわれる。愛氏内科全書（1891年）の診断の項では、「本病は流行時に際してはその症候の顕著なるがために鑑識すること難とせず。然れども散在性に発症せる症を設定するは決して易事にあらず・・・・。」とある6)。1933年インフルエンサウイルスが発見され、1941年にはHirstにより赤血球凝集抑制試験が考案された8)が、高熱で身動きのとれない状態の患者に対して直ちの診断には役にたたない。つい数年前まで患者を前にしては症状聴取による診断がなされていた。わが国でインフルエンザ抗原に対する迅速診断キットが発売されたのは1998年のことである。2003年1月現在では8種類の迅速診断キットがあり、そのうち６種類にA,Bの鑑別が可能とされている10)。, 愛氏内科全書には、「臥床に就き、液性および淡白なる易化の食物を摂取し、室内の空気は湿濡にしかつ温度を平等ならしむを良とす。・・・対症療法を要することあり例之劇しき気管支炎あるいは去痰薬もしくは麻酔薬を用い虚脱においては興奮薬などを用いるが如し」とある６）。１１０年程前までは、安静臥床と極く初歩的な対症療法がインフルエンザ治療のすべてであったようだ。（私の調査が不十分であり、）いつの頃か明らかにできていないが点滴静注という脱水の治療は原因治療ではないものの、致死率を大きく下げたと推測する。またその後抗菌薬が開発され、合併症としての肺炎治療に大いに貢献したと考える。欧米でアマンタジン（シンメトレルⓇ）, １９６４年のことである。但し、わが国でアマンタジンがＡ型インフルエンザの治療薬として保険適用になったのは、３０年以上経った１９９８年１１月と遅い。そして２種類のノイラミターゼ阻害薬（オセルタミビルとザナミビル）［タミフルⓇとリレンザⓇ］が許可されたのは２００１年２月のことで記憶に新しい１１）。, インフルエンザウイルスが発見される（１９３３年）前の１９１９年３月９日（スペインかぜの流行時）の大阪毎日新聞は「感冒ワクチン」製造を当時の北里研究所が着手したと報道している（図４）。これは現在のインフルエンザに対するワクチンではなく、, １８８９年に発見されたH.influenza.に対するワクチンである。スペインかぜの猛烈な勢いのため、膨大な人数が羅患し、死者が続出するため、わらをもつかむ気概で製造を急いだものと推測する。本来のインフルエンザワクチンの接種がわが国で実施されたのは１９５０年で、A型の亜型はHoN1であった。ウイルス粒子をホルマリンで不活性化した全粒子ワクチンであり、その後１９７２年以降副反応を少なくする目的で、さらにエーテルで処理し、脂質部分を除いたワクチンが使用されている。１９９３年までで学童の集団接種が中止されたこともあり、全盛期には２９６３万人分製造されたワクチンが１９９４年には３０万人分に減った。１９９８-２０００年には、特養・老健などの老人ホームでインフルエンザの蔓延により死亡者が相次ぎ、社会問題となった。このことが影響してか、２００１年の年末から６５歳以上の高齢者に行政から補助が出されて予防接種が再び普及するようになり、１０００－１２００万人分が製造され接種者が増加した１２）１３）。, パンデミックは大流行と訳されるが、インフルエンザパンデミックは単なるインフルエンザの大流行ではない。Ａ型インフルエンザウイルスの新しい亜型による大流行を意味する。従って、インフルエンザウイルスが発見される(1933)以前の大流行は真の意味での大流行になり得ない。ただ1919年のスペインかぜのウイルスの亜型は後の研究によりＨ１Ｎ１と判明し、イタリアかぜやソ連かぜと同じ亜型とされた８）。２０世紀には、①スペインかぜ（1919年、H1N1）、②アジアかぜ（１９５７年、Ｈ２Ｎ２）、③香港かぜ（１９６９年、Ｈ３Ｎ２）の計３回のインフルエンザパンデミックが世界を襲ったことになる。１９１９年（大正８年）の東京朝日新聞の記事にパニック状態が伺える（図５）。１９９８年には香港でＨ５Ｎ１という新しい亜型のインフルエンザウイルスが出現したが、香港中の鳥を屠殺したため、またヒト-ヒト感染もおこらずパンデミックには至らなかった１４）。最後のインフルエンザパンデミックから既に３６年が経過する。遠くない将来、新しいＡ型亜型によるインフルエンザパンデミックが発生する可能性は十分にあると考えられる。, １） Marphy,B.R.